С самого детства Питер Паркер рос без родителей. Заботу о мальчике взяли на себя дядя Бен и тётя Мэй. Годы шли, Питер учился в школе, старался хорошо себя вести, но часто становился мишенью для насмешек и издевательств со стороны одноклассников. Его сердце было отдано Гвен Стэйси — девушке из его класса, которая, сама того не показывая, тоже испытывала к нему тёплые чувства.
Всё изменилось в один день после укуса паука, подвергшегося генетическим изменениям. Тело Питера обрело силу, ловкость и необыкновенные возможности, которые перевернули его привычный мир. Но даже с новыми способностями его не покидала мысль о судьбе пропавших отца и матери.
Случай свёл его с Куртом Коннорсом, старым коллегой и другом его отца. Коннорс, талантливый учёный-генетик, когда-то вместе с отцом Питера работал над уникальным проектом — сывороткой, способной стимулировать регенерацию тканей. Питер, унаследовавший блестящий ум родителей, помог Коннорсу завершить многолетние исследования.
Одержимый мечтой вернуть себе утраченную руку, Коннорс решил испытать формулу на себе. Результат оказался ужасающим — он превратился в чудовищного Ящера. Понимая, что отчасти стал причиной этой трагедии, Питер ощутил тяжесть ответственности. Он создал себе образ скрытого защитника, того, кого позже назовут Человеком-пауком, и начал борьбу с преступностью на улицах города, параллельно пытаясь найти способ вернуть Коннорсу человеческий облик и остановить его разрушительные действия.